上海同济首脑AKG：代谢失调、骨质疏松、熬夜垮脸都有救！

如果说身体是一座城市,代谢就是维持城市运转的交通系统——它负责将食物转化为能量、运输、清理、修复,掌握着衰老的“命脉”,一旦失调,就会成为衰老的“推手”,肌肉、骨质、甚至脸上胶原蛋白的流失都会紧随而来……

想给身体代谢注入“新动力”,让身体重回年轻态?你或许可以了解下被誉为青春之泉,据说能“逆龄8岁”,还接二连三登上《Nature》、《Cell》等顶刊的“抗衰新星”——AKG!

图注:AKG的化学结构式

AKG是什么?这抗衰效果吹得神乎其神,是真的吗?有什么具体效果,又如何补充?派派马上带您揭晓一二!

Part1 AKG:从默默无闻到抗衰C位

AKG全称α-酮戊二酸(Alpha-Ketoglutarate,AKG),1937年,英国科学家Krebs等人在研究三羧酸循环(也称TCA循环,线粒体里负责能量代谢的主环节)时被发现。TCA循环是所有糖、脂肪和蛋白质转化为ATP的必经之路,而AKG正是循环中的“核心齿轮”。

图注:AKG在三羧酸循环中的“位置”

彼时,AKG还只是一个默默无闻的代谢推手。但2014年,新加坡抗衰国师(被称为AKG之父)Brian Kennedy教授在顶尖权威期刊《Nature》发表的一篇研究发现:给线虫喂AKG,寿命直接增长50%[1]!这项实验让AKG一跃成为了抗衰领域的“潜力股”。

图注:AKG延长了线虫50%左右的寿命

除了延寿,后续其他研究也进一步证实了AKG与衰老“亲密无间”的关系。

研究表明,在40-80岁间,人类血浆AKG的水平会逐渐下降约10倍[2],直接导致代谢效率暴跌、骨质疏松、肌肉萎缩等等等等各种各样的衰老问题。

而随着AKG抗衰功效逐渐被发现、相关机制被不断挖掘,AKG的功效也被吹得神乎其神,甚至被指能超越NMN。上一代抗衰物质NMN的发现者、哈佛大学医学院的大卫辛克莱教授曾不止一次在推特上表示对AKG表示相当看好。

而在这些相关研究中,最惊人最“出圈”的,当属Brian Kennedy教授团队发表的这项临床试验:

平均年龄在63岁高龄的42位受试者在连续7个月补充AKG后,生理年龄平均逆转了8.5岁,最高达16岁[3]!此外,受试者的睡眠质量等指标也显著提高,精力也得到跃升。自此,AKG被打上了“逆龄8岁”的标签。

真有这么神奇?AKG之所以能成就这些逆龄+延寿的“神话”,靠的是什么呢?

Part2 AKG抗衰四板斧:堵车?垃圾?老化?不存在的!

当一座城市的交通出现问题,就需要疏通、清理和维护。同理,随着年龄增长,我们的身体也容易出现堵车(能量不足)、垃圾堆积(毒素累积)、道路老化(细胞损伤)等等衰老造成的代谢问题。

针对这些问题,AKG也有主攻身体代谢的“治理术”,帮助我们对抗衰老。

l 疏通堵车:重启线粒体能量生产线

作为TCA循环的“燃料”,AKG的本职工作便是直接提高线粒体效率,为能量代谢输入源源不断的“动力”。

除了以上“本职工作”,AKG还参与苹果酸和草酰乙酸的相互转化过程[4],并生成更多NAD+,再将苹果酸和NAD+转运到线粒体继续参与TCA循环[5],进一步促进代谢,改善衰老。

l 清理垃圾:调节MAPK、mTOR通路,激活细胞自噬

AKG能激活负责感应细胞能量的AMPK通路,进而抑制调控细胞生长和代谢的关键通路mTOR通路,激活细胞自噬,帮助清除体内的“垃圾”(受损的蛋白质和细胞器),从而延缓衰老。

l 铺设道路:延缓表观遗传衰老,重置“衰老时钟”

AKG能激活如FoxO、DAF-16、SIRT等长寿基因,还能调节与基因结合的组蛋白的甲基化水平,让细胞的“衰老时钟”倒转。

l 设施维护:抗炎抗氧化、增强干细胞活性

AKG能通过调控NF-κB等炎症信号通路,降低体内炎症因子水平,减少慢性病的发生风险,还能够增强造血干细胞和间充质干细胞的活性。

此外,AKG还可以直接与能制造氧化应激的过氧化氢(H2O2)反应,直接清除自由基,还能激活Nrf2/ARE信号通路,增加细胞内抗氧化剂如谷胱甘肽(GSH)的水平,提高细胞的抗氧化能力,减轻氧化损伤。

图注:已知AKG对不同生物模型的作用

在补充AKG后之下,细胞更有活力了,代谢也更灵活了,一口气上五层楼都不喘了,身体的自我修复能力也增强了,对骨骼、皮肤、肝脏等多个器官和组织系统都有好处,由内而外恢复年轻状态:

ü 改善骨骼健康

AKG可以促进胶原蛋白合成,增强骨骼强度,显著降低骨质疏松的风险[8]。有研究表明,AKG能改善老年小鼠骨髓间充质基质/干细胞(MSC)的活力。而在人成骨细胞(形成骨骼的细胞)中,AKG能提升“建筑材料”(如I型胶原蛋白、骨桥蛋白和骨钙素)的含量,促进骨骼的形成。

在一项针对骨质减少的绝经后妇女的临床研究中,每日口服6g AKG持续6个月使受试者的骨密度平均增加了1.6%。

ü 嫩肤、抗皱

除了增加骨胶原,AKG还能增加脸部的胶原蛋白。一项研究发现,AKG可增加内卷积蛋白、丝聚蛋白和丝氨酸棕榈酰转移酶的表达。这些分子对于皮肤外层的结构和水合作用(皮肤的水嫩度)都很重要,因此AKG外用还可减少皱纹、让皮肤更“水嫩”。

例如,我国武汉科研团队研制出的AKG面霜[12],仅涂抹56天就能使面部皮肤皱纹减少23.64%,鱼尾纹原地消失25.42%,毛孔小到粉底都省了!(派派已被疯狂种草)

图注:补充AKG对面部皱纹的改善

ü 增强、修复肌肉功能

AKG能够提升肌肉细胞的能量代谢效率、改善骨骼肌蛋白合成,延缓代谢衰老带来的肌肉萎缩。因此,AKG经常被添加在运动补剂中,被运动员用以改善肌肉合成、减少肌肉分解。

此外,一项研究还发现,在术后营养液中添加AKG促进了肌肉蛋白质合成,还能降低游离谷氨酰胺的浓度来防止肌肉蛋白质分解,加快了痊愈的速度。

ü 加固免疫、保卫肠道

AKG还被称为免疫营养因子,被用作谷氨酰胺和谷氨酸的来源。简单来讲,谷氨酰胺对免疫细胞来说就是“燃料”,而AKG是谷氨酰胺的“亲戚”,可以提供谷氨酰胺,从而增强中性粒细胞的杀菌能力和巨噬细胞的吞噬能力等,帮助免疫系统保持活跃]。

当AKG使免疫系统变得坚不可摧,肠道的屏障功能也能相应变强,从而防止肠道细菌“乱跑”感染。

ü 扑灭炎症小火,保护大脑认知

前文说道,AKG能够扑灭“小火慢炖”的炎症状态,因此对缓解神经炎症,保持大脑认知健康也有积极作用,甚至可能对阿尔茨海默病等神经退行性疾病有预防作用。

此外,还有多项临床和动物实验表明,AKG还有保护生育(尤其是卵巢)、减少疤痕生成,甚至防脱发、抗ai等。

图注:AKG对各器官组织的功效